Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы: Tiso M, Strub A, Hesslinger C, Kenney CT, Boer R, Stuehr DJ.
Дата:2008 год, январь.

BYK191023 Is A NADPH- And Time-Dependent Irreversible Inhibitor Of Inducible Nitric-Oxide Synthase.

  автоматический перевод
Imidazopyridine derivates were recently shown to be a novel class of selective and arginine-competitive inhibitors of inducible nitric oxide synthase (iNOS) and BYK191023 (2-[2-(4-methoxy-pyridin-2-yl)-ethyl]-3H-imidazo[4,5-b]pyridine) was found to have very high selectivity in enzymatic and cellular models (Strub et al., 2006). Here we show that BYK191023 irreversibly inactivates murine iNOS in a NADPH- and time-dependent manner, while it acts only as a reversible L-arginine competitive inhibitor in the absence of NADPH or during anaerobic pre-incubation. Time-dependent irreversible inhibition by BYK191023 could also be demonstrated in intact cells using the RAW macrophage or human iNOS-overexpressing HEK293 cell lines. The mechanism of BYK191023 inhibition in the presence of NADPH was studied using spectral, kinetic, chromatographic and radioligand binding methods. BYK191023-bound iNOS was spectrally indistinguishable from L-arginine bound iNOS pointing to an interaction of BYK191023 with the catalytic center of the enzyme. (3)H-labeled BYK191023 was recovered quantitatively from irreversibly inactivated iNOS and no inhibitor metabolite was detected by HPLC. Size exclusion chromatography revealed only about 20% iNOS dissociation into monomers. Further HPLC and spectrophotometric analysis showed that the irreversible inhibition was associated with loss of heme from iNOS and a reduced ability to form the distinctive ferrous heme-CO complex (P450). Thus, enzyme inactivation is mainly caused by heme loss and it occurs in the inhibitor-bound enzyme in the presence of electron flux from NADPH.   Imidazopyridine производные недавно были показаны как новый класс селективных и аргинина-конкурентные ингибиторы индукторов синтазы окиси азота (iNOS), и BYK191023 (2 - [2 - (4-метокси-pyridin-2-ил)-этил]-3Н - imidazo [4,5-б] пиридин) была признана очень высокой избирательности в ферментативной и сотовых моделей (Струб и др., 2006). Здесь мы показываем, что BYK191023 необратимо инактивирует murine iNOS в NADPH-и зависящие от времени образом, в то время как он действует только как обратимый L-аргинина конкурсных ингибитора в отсутствие NADPH или в анаэробных до инкубации. Время зависит от необратимого ингибирования на BYK191023 также может быть продемонстрировано в нетронутыми клетки, используя RAW или макрофаги человека iNOS-overexpressing HEK293 клеточных линий. Механизм BYK191023 ингибирование в присутствии NADPH была изучена с помощью спектрального, кинетические, хроматографического и radioligand обязательных методов. BYK191023 рамками iNOS был спектрально неотличимы от L-аргинина обязательность iNOS, указывающая на взаимодействие с BYK191023 каталитического центра фермента. (3) H-помечены BYK191023 было взыскано в количественном от необратимо инактивированной iNOS и не ингибитор метаболитов было обнаружено в ВЭЖХ. Размер исключение хроматографии показало, лишь около 20% iNOS в диссоциации мономеров. Кроме того ВЭЖХ и Спектрофотометрический анализ показал, что необратимого ингибирования был связан с потерей heme из iNOS и ограниченной способностью создавать отличительные черных heme-CO комплекса (P450). Таким образом, инактивации ферментов является, главным образом, вызваны heme потери, и оно происходит в ингибитора фермента-обязательность в присутствии поток электронов от NADPH.

к списку статей за 2008 год (en)

в библиотеку