Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы: Iturrioz X, El Messari S, De Mota N, Fassot C, Alvear-Perez R, Maigret B, Llorens-Cortes C.
Дата:2007 год, октябрь.

Functional dissociation between apelin receptor signaling and endocytosis: implications for the effects of apelin on arterial blood pressure

  автоматический перевод
Apelin is a peptide involved in the regulation of body fluid homeostasis and cardiovascular functions, that was recently isolated as the endogenous ligand for the human orphan APJ receptor, a G protein-coupled receptor which shares 31% amino-acid sequence identity with the angiotensin II type 1 receptor. The predominant molecular forms of apelin naturally occuring in vivo are apelin 36, apelin 17 (K17F) and the pyroglutamyl form of apelin 13 (pE13F). We investigated the structure-activity relationships of apelin at the rat apelin receptor, tagged at its C-terminal end with enhanced green fluorescent protein and stably expressed in CHO cells. We compared the abilities of N- and C-terminal deleted fragments of K17F (KFRRQRPRLSHKGPMPF) to bind with high affinity to the apelin receptor, to inhibit cAMP production and to induce apelin receptor internalization. The first five N-terminal and the last two C-terminal amino acids of K17F were not essential for apelin binding or cAMP response. In contrast, deletion of the arginine in position 6 drastically decreased binding and cAMP response. The full-length sequence of K17F was the most potent inducer of apelin receptor internalization because successive N-terminal amino-acid deletions progressively reduced internalization and the removal of a single amino acid, the phenylalanine in position 17 at the C-terminus of K17F abolished this process. Thus, K16P binds with high affinity to the apelin receptor and strongly inhibits cAMP production, but does not induce apelin receptor endocytosis. These data indicate that apelin receptor signaling (coupling to Gi) and endocytosis are functionally dissociated, possibly reflecting the existence of several conformational states of this receptor, stabilized by the binding of different apelin fragments to the receptor. We then investigated the consequences for biological activity of this functional dissociation by evaluating the effects of various apelin fragments, injected iv, on arterial blood pressure in normotensive Wistar Kyoto rats. We showed that apelin fragments, that did not induce receptor internalization in vitro but kept their ability to activate receptor coupling to Gi, did not decrease arterial blood pressure. Our data showed that hypotensive actions of apelin peptides correlate with the ability of those ligands to internalize. Thus, the depressor response of apelin may be controlled by apelin receptor endocytosis, which is probably required for initiation of a second wave of signal transduction. The development of biaised agonists of the apelin receptor capable of promoting only one specific signal transduction pathway may therefore offer new therapeutic avenues for the treatment of cardiovascular disorders.   Apelin является пептид участвует в регуляции организма жидкости гомеостаза и сердечно-сосудистые функции, что недавно было изолированным, как эндогенного лиганда для человека сиротой APJ рецептор, ОО-белками рецепторов, которые разделяет 31% амино-кислот последовательность личности с ангиотензин II 1 типа рецептора. Преобладающей молекулярных форм apelin естественно, происходящие в живом организме являются apelin 36, apelin 17 (K17F) и pyroglutamyl форме apelin 13 (pE13F). Мы расследовали структура-активность отношений apelin на крыс apelin рецептор, помечены на своем C-терминала с целью расширения зеленого флуоресцентного белка и стабильно, выраженные в ЧО клеток. Мы сравнили возможности N-и C-терминала исключить фрагменты K17F (KFRRQRPRLSHKGPMPF) связать с высокой близости к apelin рецептор, чтобы препятствовать цАМФ производства и, чтобы побудить apelin рецептор интернализации. Первые пять N-терминал, и в последние два C-терминала аминокислоты K17F не были важными для apelin обязательных или цАМФ ответ. В отличие, исключение из аргинина в позиции 6 резко сократилось обязательными и цАМФ ответ. Полная длина последовательности K17F является наиболее мощным индуктором в apelin рецептор интернализации потому, что сменявшие N-терминал амино-кислот изъятия постепенно сокращается интернализации и устранение одной аминокислоты, то phenylalanine в позиции 17, на С-окончание в K17F отменена этот процесс. Таким образом, K16P связывается с высоким близость к apelin рецептор и решительно препятствует цАМФ производства, но не заставить apelin рецептор эндоцитоза. Эти данные свидетельствуют о том, что рецептор apelin сигнализации (сопряжение с Ги), и эндоцитоза функционально связано, возможно, отражает наличие нескольких конформационных состояний этот рецептор, стабилизировался на связывание различных apelin фрагментов на рецепторе. Затем мы исследовали последствия для биологической активности этой функциональной диссоциации путем оценки влияния различных apelin фрагментов, впрыскивается iv, по артериального давления у нормотензивных крыс линии Вистар Киото. Мы показали, что apelin фрагменты, которые не вызывают рецептор интернализации в vitro, но сохранить их способность активировать рецептор сопряжение с Ги, не снижение артериального кровяного давления. Наши данные свидетельствуют о том, что гипотензивное действия apelin пептидов коррелирует со способностью этих лигандов интернализации. Таким образом, depressor ответ apelin может быть контролируемой apelin эндоцитоза рецептора, который, вероятно, требуется для начала второй волны передача сигнала. Развитие biaised агонисты в apelin рецепторов, способных содействовать только один конкретный путь передачи сигнала, возможно, открывают новые терапевтические возможности для лечения сердечно-сосудистых заболеваний.

к списку статей за 2007 год (en)

в библиотеку