Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы: Schmid B, Warnecke A, Fichtner I, Jung M, Kratz F.
Дата:2007 год, октябрь.

Development of albumin-binding camptothecin prodrugs using a Peptide positional scanning library.

  автоматический перевод
Designing truly tumor-specific prodrugs remains a challenge in the field of cancer chemotherapy. As a new strategy, we incubated homogenates of a spectrum of human colon tumor xenografts with a fluorogenic positional scanning tetrapeptide library in order to identify peptide sequences that are preferentially cleaved by colon tumors. Our screening experiments at pH 7.4 revealed that Met, Leu, and Lys were preferred amino acids in the position P(1) and Tyr, Phe, and Met in P(2), whereas in P(3) and P(4), the cleavage profiles were less characteristic. However, similar results were obtained when testing breast tumor material and homogenates from healthy murine organs. On the basis of these results, we developed albumin-binding camptothecin (CPT) prodrugs of the general formula EMC-Arg-P(4)-P(3)-P(2)-P(1)-Ala-CPT (EMC = 6-maleimidocaproic acid) that incorporated two peptide linkers: H-Arg-Ala-Phe-Met-OH and H-Arg-Phe-Tyr-Met-OH (P(4)-P(3)-P(2)-P(1)). The incorporation of two arginine residues rendered the prodrugs water-soluble (>7 mg/mL), while the use of alanine as an amino acid spacer proved to be beneficial for the release of the active agent. Incubation studies with homogenates of HT-29 colon tumor tissue and murine spleen, liver, and kidneys demonstrated cleavage of the peptide linker with CPT-peptide derivatives and CPT being the major cleavage products. Although the peptide sequence is not selectively cleaved in colon tumors, an in vivo study in a HT-29 xenograft model showed that the prodrug EMC-Arg-Arg-Ala-Phe-Met-Ala-CPT demonstrated enhanced antitumor efficacy when compared to CPT [( T/ C max: 17% for the prodrug (2 x 12.5 mg/kg CPT equivalents) and 40% for CPT (3 x 12.5 mg/kg)].   Проектирование действительно опухоли конкретных prodrugs остается проблемой в области химиотерапии рака. В новой стратегии, мы инкубировали homogenates из спектра человеческой опухоли толстой кишки ксенотрасплантатов с fluorogenic позиционной сканирования tetrapeptide библиотеки в целях определения пептидных последовательностей, которые являются преимущественно cleaved на двоеточие опухолей. Наши проверки экспериментов при рН 7,4 выяснилось, что встретил, лев, и Лис предпочтение было отдано аминокислот в положении С (1) и Tyr, Phe, и встретил в С (2), в то время как в С (3) и С (4), на раскол профили были менее характерный. Вместе с тем, аналогичные результаты были получены при тестировании опухоли груди материала и homogenates здоровых murine органов. Исходя из этих результатов, мы разработали альбумин-обязательные camptothecin (КПП) prodrugs из общей формулы EMC-Арг-С (4)-С (3)-С (2)-С (1)-Ала-КПП (EMC = 6-maleimidocaproic кислоты), которые включены два пептида linkers: H-Арг-Ала-Phe-Met-OH и H-Арг-Tyr-Phe-Met-OH (P (4)-С (3)-С (2) - P (1)). Включение двух остатков аргинина делает prodrugs водорастворимые (> 7 мг / мл), в то время как использование аланин в качестве аминокислоты spacer оказалась полезной и для высвобождения активного вещества. Инкубационный исследований с homogenates в HT-29 кишки опухолевой ткани и murine селезенки, печени, почек и продемонстрировали раскол в пептид компоновщик с CPT-пептид дериватов и КПП является основным спайности продукции. Несмотря на то, что пептид последовательность не избирательно cleaved в опухолей прямой кишки, одна в живом исследования, в HT-29 xenograft модели показали, что prodrug EMC-Арг-Арг-Ала-Phe-Met-Ала-КПП продемонстрировали более противоопухолевую эффективность по сравнению с КПП [(T / C макс: 17% для prodrug (2 х 12,5 мг / кг КПП эквиваленты), и 40% для КПП (3 х 12,5 мг / кг)].

к списку статей за 2007 год (en)

в библиотеку