Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы:Doolman R, Leichner GS, Avner R, Roitelman J.
Дата:2004 год, июль.

Ubiquitin is conjugated by membrane ubiquitin ligase to three sites, including the N terminus, in transmembrane region of mammalian 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase: implications for sterol-regulated enzyme degradation.

  автоматический перевод
The stability of the endoplasmic reticulum (ER) glycoprotein 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase (HMGR), the key enzyme in cholesterol biosynthesis, is negatively regulated by sterols. HMGR is anchored in the ER via its N-terminal region, which spans the membrane eight times and contains a sterol-sensing domain. We have previously established that degradation of mammalian HMGR is mediated by the ubiquitin-proteasome system (Ravid, T., Doolman, R., Avner, R., Harats, D., and Roitelman, J. (2000) J. Biol. Chem. 275, 35840-35847). Here we expressed in HEK-293 cells an HA-tagged-truncated version of HMGR that encompasses all eight transmembrane spans (350 N-terminal residues). Similar to endogenous HMGR, degradation of this HMG(350)-3HA protein was accelerated by sterols, validating it as a model to study HMGR turnover. The degradation of HMG(240)-3HA, which lacks the last two transmembrane spans yet retains an intact sterol-sensing domain, was no longer accelerated by sterols. Using HMG(350)-3HA, we demonstrate that transmembrane region of HMGR is ubiquitinated in a sterol-regulated fashion. Through site-directed Lys --> Arg mutagenesis, we pinpoint Lys(248) and Lys(89) as the internal lysines for ubiquitin attachment, with Lys(248) serving as the major acceptor site for polyubiquitination. Moreover, the data indicate that the N terminus is also ubiquitinated. The degradation rates of the Lys --> Arg mutants correlates with their level of ubiquitination. Notably, lysine-less HMG(350)-3HA is degraded faster than wild-type protein, suggesting that lysines other than Lys(89) and Lys(248) attenuate ubiquitination at the latter residues. The ATP-dependent ubiquitination of HMGR in isolated microsomes requires E1 as the sole cytosolic protein, indicating that ER-bound E2 and E3 enzymes catalyze this modification. Polyubiquitination of HMGR is correlated with its extraction from the ER membrane, a process likely to be assisted by cytosolic p97/VCP/Cdc48p-Ufd1-Npl4 complex, as only ubiquitinated HMGR pulls down p97.   Стабильность на эндоплазматического ретикулума (ЭР) гликопротеин 3-гидрокси-3-methylglutaryl coenzyme А редуктазы (HMGR), ключевой фермент в биосинтеза холестерина, отрицательно регулируется стерины. HMGR лежит в ER через N-терминал регионе, который охватывает восемь раз мембраны и содержит sterol зондирования домен. Ранее мы уже установили, что деградация млекопитающих HMGR является посредничестве ubiquitin-proteasome системы (Равид, T., Doolman Р., Авнер Р., Harats Д., и Roitelman, J. (2000) J. биол. Хим. 275, 35840-35847). Здесь мы выразили в HEK-293 ячеек один HA-тегами-усеченная версия HMGR том, что охватывает все восемь трансмембранный пролетов (350 N-терминал остатки). Подобно эндогенных HMGR, деградация этой Правительство Непала (350)-3HA белка был ускорен на стерины, проверки его в качестве модели для изучения HMGR оборота. Деградация Правительство Непала (240)-3HA, которых не хватает в последние два трансмембранный охватывает еще сохраняет нетронутыми sterol зондирования домена, больше не ускоряется стерины. Использование Правительство Непала (350)-3HA, мы демонстрируем, что трансмембранный регионе HMGR является ubiquitinated в sterol регулируемого моды. Через сайт-направленный Лис -> Арг мутагенез, мы точно Лис (248), и Лис (89), как внутренние lysines для ubiquitin взыскания, с Лис (248), выступающей в качестве основного акцепторного сайта для polyubiquitination. Кроме того, эти данные свидетельствуют о том, что Н русло также ubiquitinated. Ухудшение показателей в Лис -> Арг мутантов коррелирует с уровнем их ubiquitination. Примечательно, что лизин-менее Правительство Непала (350)-3HA разлагается быстрее, чем дикого белка, что свидетельствует о том, что, помимо lysines Лис (89), и Лис (248) смягчить ubiquitination на последних остатков. В СПС ubiquitination зависит от HMGR в изолированных microsomes требует E1 в качестве единственного cytosolic белка, что свидетельствует о том, что ER-обязательность E2 и E3 ферментов ускорения этой модификации. Polyubiquitination из HMGR коррелирует с его извлечения из ER мембраны, и этот процесс, вероятно, будут помогать cytosolic p97/VCP/Cdc48p-Ufd1-Npl4 сложным, как только ubiquitinated HMGR тянет вниз p97.

к списку статей за 2004 год (en)

в библиотеку