Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы:He XY, Shen J, Hu WY, Ding X, Lu AY, Hong JY.
Дата:2004 год, июль.

Identification of Val117 and Arg372 as critical amino acid residues for the activity difference between human CYP2A6 and CYP2A13 in coumarin 7-hydroxylation.

  автоматический перевод
Human cytochrome P450 (CYP) 2A6 and 2A13 play an important role in catalyzing the metabolism of many environmental chemicals including coumarin, nicotine, and several tobacco-specific carcinogens. Both CYP2A6 and CYP2A13 proteins are composed of 494 amino acid residues. Although CYP2A13 shares a 93.5% identity with CYP2A6 in the amino acid sequence, it is only about one-tenth as active as CYP2A6 in catalyzing coumarin 7-hydroxylation. To identify the key amino acid residues that account for such a remarkable difference, we generated a series of CYP2A6 and CYP2A13 mutants by site-directed mutagenesis/heterologous expression and compared their coumarin 7-hydroxylation activities. In CYP2A6, the amino acid residues at position 117 and 372 are valine (Val) and arginine (Arg), respectively; whereas in CYP2A13, they are alanine (Ala) and histidine (His). Kinetic analysis revealed that the catalytic efficiency (Vmax/Km) of the CYP2A6 Val(117)--> Ala and Arg(372)--> His mutants was drastically reduced (0.41 and 0.64 versus 3.23 for the wild-type CYP2A6 protein). In contrast, the catalytic efficiency of the CYP2A13 Ala(117) --> Val and His(372) --> Arg mutants was greatly increased (2.65 and 2.60 versus 0.31 for wild-type CYP2A13 protein). These results clearly demonstrate that the Val at position 117 and Arg at position 372 are critical amino acid residues for coumarin 7-hydroxylation. Based on the crystal structure of CYP2C5, we have generated the homology models of CYP2A6 and CYP2A13 and docked the substrate coumarin to the active site. Together with the kinetic characterization, our structural modeling provides explanations for the amino acid substitution results and the insights of detailed enzyme-substrate interactions.   Правам цитохрома P450 (CYP) 2A6 и 2A13 играть важную роль в активизации обмена веществ многих химических веществ, в том числе экологических coumarin, никотина, табак и несколько конкретных канцерогенов. Оба CYP2A6 и CYP2A13 белки состоят из 494 аминокислотных остатков. Хотя CYP2A13 акций в 93,5% идентичности с CYP2A6 в аминокислотные последовательности, он составляет лишь около одной десятой так активно, как CYP2A6 в активизации coumarin 7-hydroxylation. Для определения ключевых аминокислотных остатков, которые составляют такую замечательную ситуацию, мы породил серию CYP2A6 и CYP2A13 мутантов на сайт-направленный мутагенез / гетерологических продуктов выражения и сравнили их coumarin 7-hydroxylation деятельности. В CYP2A6, в аминокислотных остатков на позиции 117 и 372 являются valine (Val) и аргинина (Арг), соответственно, в то время как в CYP2A13, они аланин (Ала) и гистидина (его). Кинетический анализ показал, что каталитическая эффективность (Vmax / км) от CYP2A6 Вал (117) -> Ала и Арг (372) -> Его мутантов была резко сокращена (0,41 и 0,64 по сравнению с 3,23 для дикого CYP2A6 белка) . В отличие от этого, стимулирующую эффективности деятельности CYP2A13 Ала (117) -> Валь и Его (372) -> Арг мутантов значительно возросла (2,65 и 2,60 по сравнению с 0,31 для дикого CYP2A13 белка). Эти результаты ясно свидетельствуют о том, что Вал на позиции 117 и Арг на позиции имеют решающее значение 372 аминокислотных остатков на coumarin 7-hydroxylation. Исходя из кристаллической структуры CYP2C5, мы вызвали гомологии модели CYP2A6 и CYP2A13 и стыковка субстрата coumarin для активного сайта. Вместе с кинетической характеристике, наши структурного моделирования дает разъяснения по замене аминокислоты результаты и выводы подробных фермент-субстрат взаимодействий.

к списку статей за 2004 год (en)

в библиотеку