|
Nitric oxide synthesized from L-arginine in cells has important salutary physiological roles, but can also exert deleterious effects. Nitric oxide (NO) can ameliorate post-ischemic reperfusion myocardial injury, yet formation from NO and O(2)z*(-) of peroxynitrite and its downstream toxic products, such as *OH, *NO(2) and CO(3)*(-), can ultimately exacerbate reperfusion damage. Nitroxide stable radicals, such as 4-hydroxy-2,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl (TPL), unlike SOD, readily penetrate cells and catalytically remove intracellular O(2)*(-). Hence, nitroxides by virtue of catalytic removal of O(2)*(-) would be expected to diminish the adverse effect of NO and lower post-ischemic reperfusion cardiac damage. We show that post-ischemic recovery of hemodynamic functions of isolated perfused rat hearts treated with L-arginine or TPL alone did not differ from that of the control hearts. However, the recovery of hearts treated with the combined regimen of L-arginine and TPL was significantly improved, e.g. the Work Index=(left ventricular developed pressure x heart rate) recovered to 92+/-1.6% (L-arginine and TPL) vs. 59.4+/-5.4% (Control), 60+/-2.9% (L-arginine) and 53.3+/-4.3% (TPL) of the pre-ischemic value; mean+/-SEM, N=10, P<0.001. The enhanced recovery of hemodynamic function of hearts treated with L-arginine and TPL was accompanied by an increased recovery of oxygen consumption during the reperfusion. The combined regimen of L-arginine and TPL reduces the negative effects of NO by either inhibiting the production of ONOO(-) or through reaction with CO(3)z.rad;(-) and *NO(2) radicals formed during the decomposition of peroxynitrite in the presence of bicarbonate, thus promoting cardioprotection following post-ischemic reperfusion.
| |
Оксид азота синтезируется из L-аргинина в клетках имеет важные положительные физиологические функции, но также может оказать вредное воздействие. Оксид азота (NO), может смягчить после ишемической реперфузии миокарда травмы, но от образования NO и O (2) з * (-) от пероксинитрита и его вниз токсичных продуктов, таких, как * OH * NO (2) и СО (3 )*(-), может в конечном итоге к обострению реперфузии ущерб. Нитроксильные стабильных радикалов, таких, как 4-гидрокси-2 ,2,6,6-tetramethylpiperidine-1-oxyl (TPL), в отличие от SOD, легко проникают элементы и каталитически удалить внутриклеточных O (2 )*(-). Таким образом, nitroxides в силу каталитического удаления O (2 )*(-) можно было бы ожидать уменьшения неблагоприятного воздействия NO и более низкую должность-ишемической реперфузии сердца ущерб. Мы показываем, что после ишемического восстановления гемодинамических функций изолированных сердцах крыс perfused относиться с L-аргинина или TPL одиночку не отличаются от контроля сердца. Вместе с тем, восстановление сердца лечение с сочетании режим L-аргинина и TPL значительно улучшилась, например, работы Индекс = (левого желудочка давление развитых х сердечного ритма) снова возросла, 92 + / -1,6% (L-аргинина и TPL) против 59,4 + / -5,4% (Control), 60 + / -2,9% (L-аргинина ) и 53,3 + / -4,3% (TPL) из предвыборных ишемического стоимости; средняя + /-SEM, N = 10, P <0,001. Расширенная восстановления гемодинамических функция сердца относиться с L-аргинина и TPL сопровождалось увеличению потребления кислорода во время реперфузии. В сочетании режим L-аргинина и TPL снижает негативные последствия NO либо сдерживающих производство ONOO (-) или посредством реакции с CO (3) z.rad (-) и * NO (2) радикалов, образующихся в ходе разложение пероксинитрита в присутствии бикарбонат, содействуя тем самым cardioprotection следующий после ишемической реперфузии.
|
Ф.Ферчготт
Л.Игнарро
Ф.Мурад
