Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы:Stoica GE, Franke TF, Moroni M, Mueller S, Morgan E, Iann MC, Winder AD, Reiter R, Wellstein A, Martin MB, Stoica A.
Дата:2003 год, сентябрь.

Effect of estradiol on estrogen receptor-alpha gene expression and activity can be modulated by the ErbB2/PI 3-K/Akt pathway.

  автоматический перевод
Epidermal growth factor (EGF), insulin-like growth factor-I (IGF-I), and heregulin-beta1 (HRG-beta1), can modulate the expression and activity of the estrogen receptor-alpha (ER-alpha) via the phosphatidylinositol 3-kinase (PI 3-K)/Akt pathway in the ER-alpha-positive breast cancer cell line, MCF-7. Estradiol can also rapidly activate PI 3-K/Akt in these cells (nongenomic effect). The recent study examines whether Akt is involved in the ER-alpha regulation by estradiol (genomic effect). Stable transfection of parental MCF-7 cells with a dominant-negative Akt mutant, as well as the PI 3-K inhibitors wortmannin and LY 294,002, blocked the effect of estradiol on ER-alpha expression and activity by 70-80 and 55-63%, respectively. Stable transfection of MCF-7 cells with a constitutively active Akt mimicked the effect of estradiol. The changes in ER-alpha expression and activity were abrogated in response to estradiol by an arginine to cysteine mutation in the pleckstrin homology (PH) domain of Akt (R25C), suggesting the involvement of this amino acid in the interaction between Akt and ER-alpha. Experiments employing selective ErbB inhibitors demonstrate that the effect of estradiol on ER-alpha expression and activity is mediated by ErbB2 and not by EGFR. Moreover, anchorage-dependent and -independent growth assays, cell cycle and membrane ruffling analyses showed that Akt exerts estrogen-like activity on cell growth and membrane ruffling and that a selective ErbB2 inhibitor, but not anti-ErbB2 antibodies directed to the extracellular domain, can block these effects. In the presence of constitutively active Akt, tamoxifen only partially inhibits cell growth. In contrast, in cells stably transfected with either a dominant-negative Akt or with R25C-Akt, as well as in parental cells in the presence of a selective ErbB2 inhibitor, the effect of estradiol on anchorage-dependent and -independent cell growth was inhibited by 50-75 and 100%, respectively. Dominant-negative Akt inhibited membrane ruffling by 54%; however, R25C-Akt did not have any effect, suggesting that kinase activity plays an important role in this process. Scatchard analysis demonstrated a 67% reduction in estrogen-binding capacity in cells transfected with constitutively active Akt. No change in binding affinity of estradiol to the receptor was observed upon transfection with either Akt mutant. Taken together, our results suggest that estradiol treatment results in binding to membrane ER-alpha and interaction with a heterodimer containing ErbB2, leading to tyrosine phosphorylation. This results in the activation of PI 3-K and Akt. Akt, in turn, may interact with nuclear ER-alpha, altering its expression and activity.   Epidermal фактора роста (ЭФР), инсулин-как фактор роста-I (IGF-I), и heregulin-beta1 (HRG-beta1), может модулировать выражения и активности в рецептор эстрогена-альфа (ЭР-альфа) через phosphatidylinositol 3-киназы (PI 3-K) / Akt путь в ER-альфа-положительным раком молочной железы клеточной линии, MCF-7. Эстрадиола может также быстро активировать PI 3-K/Akt в этих клеток (nongenomic эффект). В недавнем исследовании рассматриваются ли Akt участвует в ER-альфа регулирования эстрадиола (геномных эффект). Стабильный трансфекции родительских MCF-7 клеток с доминирующим отрицательным Akt мутанта, а также PI 3-K ингибиторов вортманнин и LY 294002, заблокировали эффект эстрадиола на ER-альфа выражения и активности на 70-80 и 55-63 %, соответственно. Стабильный трансфекции MCF-7 клеток с конститутивно Активные Akt mimicked эффект эстрадиола. Изменения в ER-альфа выражения и активности были отменены в связи с эстрадиола на один аргинина с цистеином мутации в pleckstrin гомологии (PH) области Akt (R25C), что свидетельствует об участии этой аминокислоты во взаимодействии Akt, и ER - альфа. Эксперименты с использованием выборочного ErbB ингибиторов продемонстрировать, что эффект эстрадиола на ER-альфа слова и деятельности посредничестве ErbB2 и не EGFR. Кроме того, крепления-зависимых и независимых роста тесты, клеточного цикла и мембранные ruffling анализы показали, что Akt оказывает эстрогена-как активность на рост клеток и мембранные ruffling и что селективный ингибитор ErbB2, но не анти-ErbB2 антител, направленных на внеклеточного домена, может блокировать эти последствия. В присутствии конститутивно Активные Akt, тамоксифена лишь частично ингибирует рост клеток. В отличие от этого, в клетках стабильно трансфецированных либо доминирующей-минус Akt или с R25C-Akt, а также в родительских клеток в присутствии селективного ErbB2 ингибитор, эффект эстрадиола на якорной стоянки-зависимых и независимых клеток рост сдерживается в 50-75 и 100%, соответственно. Доминант-минус Akt препятствует мембраны ruffling на 54%, однако, R25C-Akt не имели никаких последствий, что свидетельствует о том, что киназы деятельность играет важную роль в этом процессе. Скатчард анализ свидетельствует о 67% снижение эстрогена обязательного потенциала в трансфекции клеток с конститутивно Активные Akt. Никаких изменений в аффинностью эстрадиола на рецептор был замечен при трансфекции либо Akt мутанта. Взятые вместе, наши результаты показали, что эстрадиол лечения приводит к обязательной для мембранных ER-альфа и взаимодействия с heterodimer содержащие ErbB2, ведущих к фосфорилирования тирозинкиназы. Это приводит к активации PI 3-K и Akt. Akt, в свою очередь, могут взаимодействовать с ядерными ER-альфа, изменяя ее выражения и активности.

к списку статей за 2003 год (en)

в библиотеку