Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы:Fidyk NJ, Cerione RA.
Дата:2002 год, декабрь.

Understanding the catalytic mechanism of GTPase-activating proteins: demonstration of the importance of switch domain stabilization in the stimulation of GTP hydrolysis.

  автоматический перевод
Cdc42, a member of the Rho family of GTP-binding proteins, has been implicated in a variety of biological activities, including the organization of the actin cytoskeleton, changes in cell morphology and motility, intracellular trafficking, cell cycle progression, and cellular transformation. The cycling of Cdc42 between its on (GTP-bound) and off (GDP-bound) states is essential for its stimulation of cell growth and transformation, with an important aspect of this cycle being the regulation of the GTP hydrolytic activity of Cdc42 by its GTPase-activating protein (Cdc42GAP). On the basis of the structural determinations of the Cdc42-Cdc42GAP complex, as well as the Ras-RasGAP complex, it has been proposed that an arginine residue provided by the GAP (called the "arginine finger") stabilizes charges developing on the guanine nucleotide during the transition state for GTP hydrolysis and is an important contributor to GAP-stimulated catalysis. However, the 85 kDa regulatory subunit (p85) of the phosphoinositide 3-kinase (PI-3K) is homologous with the Cdc42GAP and contains the essential arginine residue, but is ineffective as a GAP. This argues that the introduction of the arginine finger is insufficient for GAP activity and that the GAP must fulfill an additional function, one possibility being the engagement and stabilization of the conformationally sensitive switch regions of Cdc42. In the study presented here, we have tested this idea by examining three residues within the Cdc42GAP, which are missing in the GAP homology domain of the 85 kDa regulatory subunit (p85) of the PI 3-kinase and are involved in specific interactions with switch domain residues of Cdc42. We show that the mutation of all three residues, as well as individual mutations of each of these residues, yields GAPs that are defective in stimulating GTP hydrolysis. We further demonstrate that the switch I residue tyrosine 32 plays an important role in GAP interactions and in the regulation of both intrinsic and GAP-stimulated GTP hydrolysis. Taken together, these findings indicate that stabilizing the switch domains of GTP-binding proteins is an important part of GAP-stimulated catalysis, and that the inability of p85 to participate in these interactions may at least in part explain its ineffectiveness as a GAP.   Cdc42, член Совета Ро семье GTP обязательного белков, имеет принимали участие в различных биологических мероприятий, в том числе организации работы актинового цитоскелета, изменения в клеточной морфологии и подвижность, внутриклеточных оборота, клеточного цикла прогрессии, и сотовые трансформации. В круговорот Cdc42 между ее на (ГТФ-связанной) и в автономном (ВВП-обязательность) говорится, имеет важное значение для ее стимуляции клеточного роста и преобразований, с важным аспектом этого цикла является регулирование в GTP гидролизного деятельности Cdc42 его GTPase-активации белка (Cdc42GAP). Исходя из структурных определений из Cdc42-Cdc42GAP комплекса, а также в Рас-RasGAP комплекса, было предложено, чтобы один остаток аргинина представленной ГПД (называемый "аргинина пальцем") стабилизирует сборы развивается на гуаниновые нуклеотидных в течение переходного состояния гидролиза ГТФ и является важным фактором ГАП-стимулировали катализ. Однако, в 85 кДа регулирования подразделения (р85) в фосфоинозитид-3-киназы (PI-3K) является гомологичной с Cdc42GAP и содержит основные аргинина остатка, но не имеет силы в ГАП. Это утверждает, что введение в действие аргинина пальцем недостаточно для ГАП деятельности и о том, что ГПД должны выполнять дополнительные функции, одна из возможностей является участие и стабилизации в conformationally чувствительных переключения регионов Cdc42. В исследовании, представленном здесь, мы проверяли эту идею, изучая три остатков в Cdc42GAP, которые пропали без вести в ГПД гомологии домен из 85 кДа регулирования подразделения (р85) в PI 3-киназы и участвуют в конкретных взаимодействий с переключиться домена остатки Cdc42. Показано, что мутация всех трех остатков, а также отдельные мутации каждого из этих остатков, что дает GAPs Неисправны в стимулировании GTP гидролиза. Мы также свидетельствуют о том, что переключатель Я остатков тирозинкиназ 32 играет важную роль в ГАП взаимодействия и в сфере регулирования, так и внутренне ГАП-стимулирует гидролиз ГТФ. Взятые вместе, эти факты свидетельствуют о том, что стабилизация переключения областей GTP обязательного белков является важной частью ГАП-стимулировали катализа, а также о том, что неспособность р85 участвовать в этих взаимодействий мая, по крайней мере отчасти объяснить свою неэффективность как ГАП.

к списку статей за 2002 год (en)

в библиотеку