Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы:Schestag F, Yaghootfam A, Habetha M, Poeppel P, Dietz F, Klein RA, Zlotogora J, Gieselmann V.
Дата:2002 год, октябрь.

The functional consequences of mis-sense mutations affecting an intra-molecular salt bridge in arylsulphatase A.

  автоматический перевод
Metachromatic leukodystrophy is a lysosomal storage disorder caused by the deficiency of arylsulphatase A. We describe the functional consequences of three mis-sense mutations in the arylsulphatase A gene (Asp-335-Val, Arg-370-Trp and Arg-370-Gln), affecting an apparent intramolecular Asp-335 to Arg-370 salt bridge, and interpret the effects and clinical consequences on the basis of the three-dimensional structure of arylsulphatase A. Asp-335-Val and Arg-370-Trp substitutions each cause a complete loss of enzyme activity and are associated with the most severe form of the human disease, whereas the Arg-370-Gln-substituted enzyme retains some residual activity, being found in a patient suffering from the milder juvenile form of the disease. Detailed analysis reveals that formation of the apparent salt bridge depends critically on the presence of aspartic acid and arginine residues at positions 335 and 370, respectively. Substitution by various other amino acids, including glutamic acid and lysine, affects enzyme function severely. Biosynthesis and immunoprecipitation studies indicate that the Asp-335-Val substitution affects folding of arylsulphatase A more severely than either the Arg-370-Trp or Arg-370-Gln substitutions. In vitro mutagenesis data show that clinical severity correlates with the space occupied by residue 370. The combination with structural data suggests that the bulky tryptophan residue broadens the cleft held together by the apparent salt bridge, whereas the smaller glutamine residue still allows the cleft to close, yielding a less severely affected enzyme. The position of residue 370 in the three-dimensional structure of the enzyme provides a plausible explanation for the differing severities in loss of enzyme function caused by the mutations and thus the clinical phenotype.   Metachromatic leukodystrophy является лизосомных хранения беспорядков, вызванных дефицитом arylsulphatase А. Мы описываем функциональные последствия трех неверную смысле мутаций в генных arylsulphatase A (Асп-335-Вал, Арг-370-Trp и Арг-370-Gln) , что сказывается явное внутримолекулярной Асп-335 с Арг-370 соли моста, и толковать последствий и клинических последствий на основе трехмерной структуры arylsulphatase А. Асп-335-Вал и Арг-370-Trp замены каждого вызвать полная потеря активности фермента, и которые связаны с наиболее тяжелой формой заболевания человека, в то время как Арг-370-Gln-замещенных фермент сохраняет некоторые остаточной активности, так и не было найдено в пациент страдает от мягкого несовершеннолетних форму болезни. Детальный анализ показывает, что формирование видимой соли моста в решающей степени зависит от присутствия аспарагиновой кислоты и аргинина остатков на позиции 335 и 370, соответственно. Замены в различных других аминокислот, в том числе glutamic кислоты и лизина, влияет на функции ферментов серьезно. Биосинтеза и иммунопреципитации исследования свидетельствуют о том, что Асп-335-Валь замена влияет сложив arylsulphatase более серьезно, чем ни Арг-370-Trp или Арг-370-Gln замен. В vitro мутагенез данные показывают, что клинические тяжести коррелирует с площади, занимаемой остатков 370. В сочетании со структурными данные свидетельствуют о том, что громоздкий триптофана остатков расширяет cleft провел вместе с очевидными соли моста, в то время как мелкие глутамином остатков еще позволяет cleft закрыть, в результате чего серьезно пострадали меньше фермента. Позиция вычета 370 в трехмерной структуры фермента обеспечивает правдоподобное объяснение на различные уровни в утрате функции фермента, вызванные мутациями, и, таким образом, на клинических фенотипа.

к списку статей за 2002 год (en)

в библиотеку