Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы:Matter H, Kotsonis P, Klingler O, Strobel H, Fro"hlich LG, Frey A, Pfleiderer W, Schmidt HH.
Дата:2002 год, июль.

Structural requirements for inhibition of the neuronal nitric oxide synthase (NOS-I): 3D-QSAR analysis of 4-oxo- and 4-amino-pteridine-based inhibitors.

  автоматический перевод
The family of homodimeric nitric oxide synthases (NOS I-III) catalyzes the generation of the cellular messenger nitric oxide (NO) by oxidation of the substrate L-arginine. The rational design of specific NOS inhibitors is of therapeutic interest in regulating pathological NO levels associated with sepsis, inflammatory, and neurodegenerative diseases. The cofactor (6R)-5,6,7,8-tetrahydrobiopterin (H(4)Bip) maximally activates all NOSs and stabilizes enzyme quaternary structure by promoting and stabilizing dimerization. Here, we describe the synthesis and three-dimensional (3D) quantitative structure-activity relationship (QSAR) analysis of 65 novel 4-amino- and 4-oxo-pteridines (antipterins) as inhibitors targeting the H(4)Bip binding site of the neuronal NOS isoform (NOS-I). The experimental binding modes for two inhibitors complexed with the related endothelial NO synthase (NOS-III) reveal requirements of biological affinity and form the basis for ligand alignment. Different alignment rules were derived by building other compounds accordingly using manual superposition or a genetic algorithm for flexible superposition. Those alignments led to 3D-QSAR models (comparative molecular field analysis (CoMFA) and comparative molecular similarity index analysis (CoMSIA)), which were validated using leave-one-out cross-validation, multiple analyses with two and five randomly chosen cross-validation groups, perturbation of biological activities by randomization or progressive scrambling, and external prediction. An iterative realignment procedure based on rigid field fit was used to improve the consistency of the resulting partial least squares models. This led to consistent and highly predictive 3D-QSAR models with good correlation coefficients for both CoMFA and CoMSIA, which correspond to experimentally determined NOS-II and -III H(4)Bip binding site topologies as well as to the NOS-I homology model binding site in terms of steric, electrostatic, and hydrophobic complementarity. These models provide clear guidelines and accurate activity predictions for novel NOS-I inhibitors.   Семья homodimeric оксида азота synthases (NOS I-III) слово поколение сотовых пейджер оксида азота (NO) путем окисления субстрата L-аргинина. Рациональное проектирование конкретных ингибиторов NOS имеет терапевтический интерес в регулировании патологических NO уровнях, связанных с сепсисом, воспалительные и нейродегенеративных заболеваний. В cofactor (6R) -5,6,7,8-tetrahydrobiopterin (H (4) Бип) максимально активизирует все NOSs и стабилизирует фермента четвертичной структуры путем поощрения и стабилизации димеризации. Здесь мы расскажем об обобщении и трехмерного (3D) количественная структура-активность взаимосвязь (QSAR) анализ на 65 новых 4-амино-и 4-оксо-pteridines (antipterins) в качестве ингибиторов ориентации Н (4) Бип обязательными сайт в нервных изоформа NOS (NOS-I). Экспериментальные обязательными для двух видов ингибиторов связанный с соответствующим эндотелиальной NO синтазы (NOS-III) выявить потребности биологического близость и формируют основу для лиганд выравнивание. Различные согласования правил были получены путем создания других соединений, соответственно, с использованием ручной суперпозиции или генетический алгоритм для гибких суперпозиции. Эти блоки привели к 3D-QSAR моделей (сравнительный анализ молекулярных области (CoMFA) и сравнительных молекулярных сходство индекса анализа (CoMSIA)), которые были подтверждены с использованием отпуска-один из кросс-проверки, многочисленные анализы с двух до пяти произвольно выбранных кросс - проверка групп, возмущение биологического деятельности рандомизации или прогрессивного скремблирования, и внешние прогноза. Повторяющийся реорганизации процедура, основанная на жесткой области соответствуют был использован для улучшения последовательности в результате частичного наименьших квадратов моделей. Это привело к последовательной и весьма прогнозных 3D-QSAR моделей с хорошим коэффициенты корреляции для обоих CoMFA и CoMSIA, которые соответствуют экспериментально определяется NOS-II и III-Х (4) Бип обязательного сайте топологии, а также для NOS-I гомологии модели обязательными сайт с точки зрения steric, электростатические и гидрофобные взаимодополняемости. Эти модели обеспечивают четкие ориентиры и точные предсказания активности роман NOS-I ингибиторов.

к списку статей за 2002 год (en)

в библиотеку