Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы:Wang J, Wu D, Shen WC.
Дата:2002 год, май.

Structure-activity relationship of reversibly lipidized peptides: studies of fatty acid-desmopressin conjugates.

  автоматический перевод
PURPOSE: To synthesize a series of reversible fatty acid-desmopressin (DDAVP) conjugates and to study their structure-activity relationship as anti-diuretic drugs. METHODS: Seven fatty acid conjugates of DDAVP were prepared using various reversible lipidization reagents as described in our previous reports. All products were purified by acid precipitation and/or size-exclusion chromatography. Reversed-phase HPLC was used to evaluate their purity and lipophilicity. The anti-diuretic efficacy of these fatty acid conjugates was assessed in vasopressin-deficient Brattleboro rats. Four selected conjugates, i.e., DPA, DPH, DPD and DPP (acetic, hexanoic. decanoic, and palmitic acid conjugate, respectively), along with DDAVP itself were used in Caco-2 cell uptake studies and their degradation and the regeneration of active DDAVP were investigated using an in vitro liver slice metabolic system coupled with a HPLC assay. RESULTS: All fatty acid-DDAVP conjugates were more lipophilic than DDAVP as examined by HPLC analyses. When cysteine was used as the linker, the capacity index (k', a measure of lipophilicity) of the conjugates was linearly correlated with the number of carbons in the fatty acid chain. The anti-diuretic activity of the conjugates was correlated with the length of the fatty acid chain, with C10 as the minimal requirement for possessing the enhanced anti-diuretic activity. Among the seven fatty acid conjugates, palmitic acid conjugate was the most potent DDAVP derivative. Removal of carboxyl group from the cysteine linker completely abolished the enhancement of the activity. The extent of cellular uptake also positively correlated with the lipophilicity of the conjugates. The metabolism of DDAVP, DPH, DPD, and DPP by liver slices all followed first order kinetics with half-life of 0.30, 0.01, 0.06 and 3.44 hr, respectively. The degradation rates of DPH and DPD in the liver slice incubation were much faster than that of DDAVP and therefore an accumulation of regenerated DDAVP in the media was observed. In contrast, DPP was metabolized much slower than DDAVP and, consequently, no significant accumulation of regenerated DDAVP could be detected. CONCLUSION: Conjugation of DDAVP with fatty acids increased the lipophilicity and the anti-diuretic activity of this peptide drug. The anti-diuretic activity of lipidized DDAVP was dependent on the chain length of the fatty acid, as well as the structure of the linker in the conjugate. The preservation and enhancement of the in vivo antidiuretic activity of the conjugates is most likely due to a combination of an improved pharmacokinetic behavior and a concurrent regeneration of active DDAVP in tissues.   ЦЕЛЬ: Чтобы синтезировать ряд обратимых жирные кислоты-desmopressin (DDAVP) конъюгаты и изучить их структура-активность взаимосвязь, как анти-мочегонное наркотиков. МЕТОДЫ: Семь жирных кислот конъюгаты DDAVP были подготовлены с использованием различных обратимых lipidization реагентов, как описано в наших предыдущих докладах. Все продукты были очищенной путем кислотных осадков и / или размера-исключение хроматографии. Реверсед фазы ВЭЖХ была использована для оценки их чистоту и lipophilicity. В борьбе с мочегонное эффективность этих жирных кислот конъюгаты был оценен в вазопрессина дефицитом Brattleboro крыс. Четыре отдельных конъюгатов, то есть, ДПА, DPH, ДПД и ГП (уксусная, hexanoic. Decanoic и palmitic кислоты сопряженных, соответственно), вместе с самой DDAVP были использованы в Caco-2 клеток поглощения исследований и их деградации и регенерации активных DDAVP Были расследованы, используя в vitro печени ломтик метаболические системы в сочетании с ВЭЖХ анализа. РЕЗУЛЬТАТЫ: Все жирные кислоты-DDAVP конъюгаты lipophilic были более чем DDAVP также рассмотрены ВЭЖХ анализа. Когда цистеина был использован в качестве компоновщика, способность индекса (к ', мера lipophilicity) из конъюгатов является линейно коррелируют с количеством углей в жирные кислоты цепи. В борьбе с мочегонное деятельности в сопряженных была связана с продолжительностью в жирные кислоты цепи, с C10, как минимальное требование, обладающих более анти-мочегонное деятельности. Среди семи жирных кислот, конъюгаты, palmitic сопряженные кислоты является наиболее мощным DDAVP производные. Удаление карбоксильных группы из цистеина Компоновщик полностью отменили повышение эффективности деятельности. Степень сотовой поглощения также положительно коррелируют с lipophilicity из конъюгатов. В метаболизме DDAVP, DPH, ДПД, а ГП в печень ломтиками все следуют первого порядка кинетики с половиной жизни в 0,30, 0,01, 0,06 и 3,44 ч соответственно. Деградация ставки НДС и ДПД в печени ломтик инкубационный гораздо быстрее, чем в DDAVP, а следовательно, и накопление регенерации DDAVP в средствах массовой информации было замечено. В отличие от ГП был метаболизируется гораздо медленнее, чем DDAVP, и, следовательно, никакого существенного накопления регенерации DDAVP может быть обнаружена. ВЫВОД: Этимология по DDAVP с жирных кислот увеличил lipophilicity и анти-мочегонное активность этого пептида наркотиков. В борьбе с мочегонное деятельности lipidized DDAVP зависит от длины цепочки из жирных кислот, а также структуры компоновщик в сопряженном. Сохранение и усиление роли в живом antidiuretic деятельности в конъюгаты, скорее всего, объясняется сочетанием более совершенной фармакокинетические поведение и одновременное восстановление активного DDAVP в тканях.

к списку статей за 2002 год (en)

в библиотеку