Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы:Danilewicz JC, Abel SM, Brown AD, Fish PV, Hawkeswood E, Holland SJ, James K, McElroy AB, Overington J, Powling MJ, Rance DJ
Дата:2002 год, июнь.

Design of selective thrombin inhibitors based on the (R)-Phe-Pro-Arg sequence.

  автоматический перевод
Potent and selective inhibitors of thrombin were sought based on the (R)-Phe-Pro-Arg sequence. The objective was to generate similar binding interactions to those achieved by potent competitive inhibitors of the argatroban type, so eliminating the need for covalent interaction with the catalytic serine function, as utilized by aldehyde and boronic acid type inhibitors. Improving the S(1) subsite interaction by substitution of arginine with a 4-alkoxybenzamidine residue provided potent lead 2 (K(i) = 0.37 nM). Though an amide bond, which H-bonds to the active site, is lost, modeling indicated that a new H-bond is generated between the alkoxy oxygen atom and the catalytic Ser-195 hydroxyl group. Substitution of the benzamidine system by 1-amidinopiperidine then gave compound 4, which provided a further gain in selectivity over trypsin. However, previous work had shown that these compounds were likely to be too lipophilic (Log D +0.4 and +0.2, respectively) and to suffer rapid hepatic extraction, presumably via biliary elimination. Accordingly, both proved short-acting when administered intravenously to rats and showed poor activity when given intraduodenally. The aim was then to reduce lipophilicity below a log D of -1.2, which in a previously reported series had been effective in preventing rapid clearance. It was anticipated that compounds of this type would rely on the cation selective paracellular route of absorption from the gastrointestinal tract. Potent polar analogues with selectivity >1000 over trypsin were obtained. The best in vivo activity was shown by compound 12. However, in the final analysis, its oral bioavilability proved poor, relative to analogues with similar physicochemical properties derived from argatroban, consistent with the hypothesis that molecular shape is an additional important determinant of paracellular absorption.   Потент и селективные ингибиторы тромбина были запрошены на основе (R)-Phe-Pro-Арг последовательности. Цель состояла в том, чтобы создавать аналогичные обязательные для взаимодействия, которое достигается путем мощных конкурентных ингибиторов из argatroban типа, так что устраняет необходимость для ковалентных взаимодействия с каталитической серин функции, как использовать альдегидов и boronic кислоты типа ингибиторов. Повышение S (1) subsite взаимодействия, в результате замены аргинина с 4-alkoxybenzamidine вычетов предусмотрено мощное привести 2 (K (я) = 0,37 нМ). Хотя один амид облигаций, которые H-облигации на активное сайт, теряется, моделирования показали, что новый H-облигаций создается между alkoxy атомом кислорода и каталитические Сер-195 гидроксильные группы. Замена на benzamidine системы к 1-amidinopiperidine затем дал комплексе 4, который предусматривает дальнейшее повышение избирательности в трипсин. Однако предыдущая работа показала, что эти соединения могут быть слишком lipophilic (Вход D +0,4 и +0,2 соответственно), и страдать быстрого извлечения печени, предположительно, через билиарный ликвидации. Соответственно, как оказалось короткий действуя при ведении внутривенно на крысах и показали, низкая активность, когда им intraduodenally. Цель состоит в том, затем сократить lipophilicity ниже лог D от -1,2, в котором сообщалось ранее серии были эффективны для предотвращения быстрого разминирования. Предполагается, что соединения этого типа будет зависеть от катионов избирательного paracellular маршрут поглощения со стороны желудочно-кишечного тракта. Потент полярных аналогов в избирательности> 1000 за трипсин были получены. Лучшим в живом активность проявили комплекса 12. Однако, в конечном счете, его устное bioavilability оказалось бедных, по сравнению с аналогами с аналогичными физико-химических свойств, полученных в результате argatroban, согласуется с гипотезой о том, что молекулярные формы является важным дополнительным фактором, определяющим paracellular поглощения.

к списку статей за 2002 год (en)

в библиотеку