Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы: Iturrioz X, Rozenfeld R, Michaud A, Corvol P, Llorens-Cortes C.
Дата:2001 год, декабрь.

Study of asparagine 353 in aminopeptidase A: characterization of a novel motif (GXMEN) implicated in exopeptidase specificity of monozinc aminopeptidases.

  автоматический перевод
Aminopeptidase A (EC 3.4.11.7, APA) is a 160 kDa membrane-bound zinc enzyme that contains the HEXXH consensus sequence found in members of the zinc metalloprotease family, the zincins. In addition, the monozinc aminopeptidases are characterized by another conserved motif, GXMEN, the glutamate residue of which has been shown to be implicated in the exopeptidase specificity of aminopeptidase A [Vazeux G. (1998) Biochem. J. 334, 407-413]. In carboxypeptidase A (EC 3.4.17.1, CPA), the exopeptidase specificity is conferred by an arginine residue (Arg-145) and an asparagine residue (Asn-144). Thus, we hypothesized that Asn-353 of the GXMEN motif in APA plays a similar role to Asn-144 in CPA and contributes to the exopeptidase specificity of APA. We investigated the functional role of Asn-353 in APA by substituting this residue with a glutamine (Gln-353), an alanine (Ala-353) or an aspartate (Asp-353) residue by site-directed mutagenesis. Expression of wild-type and mutated APAs revealed that Gln-353 and Ala-353 are similarly routed and glycosylated to the wild-type APA, whereas Asp-353 is trapped intracellularly and partially glycosylated. Kinetic studies, using alpha-L-glutamyl-beta-naphthylamide (GluNA) as a substrate showed that the K(m) values of the mutants Gln-353 and Ala-353 were increased 11- and 8-fold, respectively, whereas the k(cat) values were decreased (2-fold) resulting in a 24- and 14-fold reduction in cleavage efficiency. When alpha-L-aspartyl-beta-naphthylamide or angiotensin II were used as substrates, the mutations had a greater effect on k(cat), leading to a similar decrease in cleavage efficiencies as that observed with GluNA. We then measured the inhibitory potencies of several classes of inhibitors, glutamate thiol, glutamine thiol and two isomers (L- or D-) of glutamate phosphonate to explore the functional role of Asn-353. The data indicate that Asn-353 is critical for the integrity and catalytic activity of APA. This residue is involved in substrate binding via interactions with the free N-terminal part and with the P1 carboxylate side chain of the substrate. In conclusion, Asn-353 of the GXMEN motif, together with Glu-352, contributes to the exopeptidase specificity of APA and plays an equivalent role to Asn-144 in CPA.   Aminopeptidase A (ЕС 3.4.11.7, APA) является 160 кДа мембраной связан цинк фермента, который содержит HEXXH консенсуса последовательность в члены цинка metalloprotease семьи, zincins. Кроме того, monozinc aminopeptidases характеризуются еще сохраняется мотив, GXMEN года глутамат вычетов из которых было показано, что они в exopeptidase специфику aminopeptidase A [Vazeux G. (1998) Biochem. J. 334, 407-413]. В carboxypeptidase A (ЕС 3.4.17.1, КВА), то exopeptidase специфики является возложенных на остаток аргинина (Арг-145) и asparagine остатков (Asn-144). Таким образом, мы предположить, что Asn-353 из GXMEN мотив в APA, играет аналогичную роль на Asn-144 в ЦПУ и способствует exopeptidase специфику APA. Мы исследовали функциональную роль Asn-353 в APA, заменив этот остаток с глутамином (Gln-353), один аланин (Ала-353), или аспартат (Асп-353) остатков на сайт-направленного мутагенеза. Выражение дикого и мутировавший СПЦ выяснилось, что Gln-353 и Ала-353, также проходят и гликированного к диким АПА, в то Асп-353 удерживается intracellularly и частично гликированного. Кинетические исследования с использованием альфа-L-glutamyl-бета-naphthylamide (GluNA), в качестве субстрата показали, что K (м) значений мутанты Gln-353 и Ала-353 были увеличены 11 - и в 8 раз, соответственно, в то время как к (кот) значения снизились (в 2 раза), в результате в 24 - и 14 раз сокращение спайности эффективности. Когда альфа-L-aspartyl-бета-naphthylamide или ангиотензин II, были использованы как субстраты, то мутации имеют больше влияния на к (кошка), что приводит к аналогичному снижению эффективности раскол, что и наблюдается с GluNA. Затем мы измерили тормозящей potencies нескольких классов ингибиторов, глутамат тиол, глутамином тиол и двух изомеров (L-или D-) от глутамат phosphonate для изучения функциональной роли Asn-353. Эти данные свидетельствуют о том, что Asn-353 имеет крайне важное значение для целостности и каталитической активности APA. Этот остаток участвует в субстрате обязательного через взаимодействие с бесплатной N-терминальной части, и с P1 карбоксилатные стороне цепи субстрата. В заключение, Asn-353 из GXMEN мотив, вместе с Глу-352, способствует exopeptidase специфику APA и играет роль эквивалента Asn-144 в ЦПУ.

к списку статей за 2001 год (en)

в библиотеку