Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы: Chuang YJ, Swanson R, Raja SM, Bock SC, Olson ST.
Дата:2001 год, июнь.

The antithrombin P1 residue is important for target proteinase specificity but not for heparin activation of the serpin. Characterization of P1 antithrombin variants with altered proteinase specificity but normal heparin activation.

  автоматический перевод
Heparin has been proposed to conformationally activate the serpin, antithrombin, by making the reactive center loop P1 arginine residue accessible to proteinases. To evaluate this proposal, we determined the effect of mutating the P1 arginine on antithrombin's specificity for target and nontarget proteinases in both native and heparin-activated states of the serpin. As expected, mutation of the P1 arginine to tryptophan, histidine, leucine, and methionine converted the specificity of antithrombin from a trypsin inhibitor (k(assoc) = 2 x 10(5) M(-1) s(-1)) to a chymotrypsin inhibitor (k(assoc) = 10(3)-10(5) M(-1) s(-1)). However, heparin pentasaccharide activation increased the reactivity of the P1 variants with chymotrypsin or of the wild-type inhibitor with trypsin only 2-6-fold, implying that the P1 residue had similar accessibilities to these proteinases in native and activated states. Mutation of the P1 arginine greatly reduced k(assoc) for antithrombin inhibition of thrombin and factor Xa from 40- to 5000-fold, but heparin normally accelerated the reactions of the variant antithrombins with these enzymes to make them reasonably efficient inhibitors (k(assoc) = 10(3)-10(4) M(-1) s(-1)). Fluorescence difference spectra of wild-type and P1 tryptophan variant antithrombins showed that the P1 tryptophan exhibited fluorescence properties characteristic of a solvent-exposed residue which were insignificantly affected by heparin activation. Moreover, all P1 variant antithrombins bound heparin with approximately 2-3-fold higher affinities than the wild type. These findings are consistent with the P1 mutations disrupting a P1 arginine-serpin body interaction which stabilizes the native low-heparin affinity conformation, but suggest that this interaction is of low energy and unlikely to limit the accessibility of the P1 residue. Together, these findings suggest that the P1 arginine residue is similarly accessible to proteinases in both native and heparin-activated states of the serpin and contributes similarly to the specificity of antithrombin for thrombin and factor Xa in the two serpin conformational states. Consequently, determinants other than the P1 residue are responsible for enhancing the specificity of antithrombin for the two proteinases when activated by heparin.   Хепарин было предложено conformationally активировать serpin, антитромбин, делая реактивного центр петли P1 аргинина остатков доступны для протеиназы. Чтобы оценить это предложение, мы определили эффект преображаются на P1 аргинина на антитромбин в специфический для целевых и nontarget протеиназы в родном и гепарин в действие положения о serpin. Как и ожидалось, мутации в P1 аргинина для триптофана, гистидина, лейцина, метионина и преобразованы специфику антитромбин с ингибитором трипсина (к (зап) = 2 х 10 (5) M (-1) с (-1)) для один chymotrypsin ингибитора (к (зап) = 10 (3) -10 (5) M (-1) с (-1)). Вместе с тем, гепарин pentasaccharide активации увеличил реакционная способность P1 варианты с chymotrypsin или дикого типа с ингибитором трипсина только в 2-6 раз, а это означает, что P1 вычетов имеют аналогичные accessibilities эти протеиназы в родном и активированный состояний. Мутации в P1 аргинина существенно сократить к (зап) для антитромбин ингибирование тромбина и фактора Ха от 40 - до 5000 раз, но, как правило, гепарин ускоренной реакции вариант antithrombins этих ферментов, чтобы сделать их достаточно эффективных ингибиторов (к (зап ) = 10 (3) -10 (4) M (-1) с (-1)). Флуорескенсе разница спектров дикого и P1 триптофана варианту antithrombins показали, что P1 триптофана выставлены флуоресценции свойствами, характерными растворителя-воздействию остатков, которые были незначительно пострадавших от гепарина активации. Кроме того, все P1 варианту antithrombins гепарина связано с примерно 2-3 раза больше симпатий, чем дикий тип. Эти выводы согласуются с P1 мутаций нарушает один P1 аргинина-serpin орган взаимодействия который стабилизирует родной низким уровнем гепарина близости конформации, но и предположить, что это взаимодействие является низкое потребление энергии, и маловероятно, чтобы ограничить доступ к P1 остатков. В совокупности, эти факты свидетельствуют о том, что P1 аргинина остатков, также доступны для протеиназы в родном и гепарин в действие положения о serpin и способствует также с учетом специфики антитромбин для тромбин и фактор Ха в двух serpin конформационных состояний. Таким образом, факторы, помимо P1 остатков несут ответственность за повышение специфичности антитромбин для двух протеиназы, когда в действие гепарина.

к списку статей за 2001 год (en)

в библиотеку