Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы: Blagosklonny MV, Giannakakou P, Romanova LY, Ryan KM, Vousden KH, Fojo T.
Дата:2001 год, июнь.

Inhibition of HIF-1- and wild-type p53-stimulated transcription by codon Arg175 p53 mutants with selective loss of functions.

  автоматический перевод
Overexpression of ectopic mutant p53 represses wild-type p53-stimulated transcription, known as a dominant negative effect. On the other hand, overexpression of wild-type p53 can repress transcription stimulated by several transcription factors, including hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1). Using a panel of well-characterized Arg175 p53 mutants we found that only mutants (Tyr175, Trp175, Asp175 and Phe175) which have completely lost their ability to transactivate repress wild-type p53-stimulated Bax, p21 and PG13 promoter constructs. In contrast, Asn175, Gln175, Leu175 and Pro175 mutants which partially retained transactivating functions did not exert dominant negative effects against PG13 and p21 promoter constructs. However, these latter mutants failed to activate Bax and, instead, exerted a dominant negative effect on a Bax-Luc promoter construct. We conclude that a dominant negative effect is promoter selective as a consequence of selective loss of transactivating function. Albeit less potent than wild-type p53, all Arg175 p53 mutants retained partial ability to repress HIF-1-stimulated transcription. We propose that transrepression and the dominant negative effect have similar mechanisms and may involve competition with transcription factors (wild-type p53, HIF-1, etc.) for cofactors such as p300. Thus, a p53(22/23) mutant, which is deficient in p300 binding, did not exert dominant negative effects. Like transrepression, the dominant negative effect required overexpression of mutant p53 and, therefore, is not dominant. In the presence of a wild-type p53 allele, levels of endogenous mutant p53 protein were low in heterozygous cells. Endogenous mutant p53 became overexpressed only after loss of the second p53 allele. Therefore, endogenous mutant p53s are unable to display a dominant negative effect. This explains why loss of the second p53 allele is required to eliminate p53 functions in cancer cells.   Overexpression внематочной мутантного p53 represses дикого p53-стимулировали транскрипции, известная как доминирующее негативное воздействие. С другой стороны, overexpression дикого p53 может подавления транскрипции способствовали несколько факторов транскрипции, в том числе гипоксии-индукторов фактора-1 (HIF-1). Использование панели, а также характеризуется Arg175 p53 мутантов мы обнаружили, что только мутантов (Tyr175, Trp175, Asp175 и Phe175), которые полностью утратили способность к transactivate подавления дикого p53-стимулировали Бакс, p21 и PG13 промоутер строит. В отличие от этого, Asn175, Gln175, Leu175 и Pro175 мутантов, которые частично сохранить transactivating функции не оказывают доминирующее негативное воздействие против PG13 и p21 промоутер строит. Вместе с тем, эти последние мутанты не удалось активировать Бакс, и, напротив, оказали негативное влияние доминирующих на Бакс-Люк промоутер строительства. Мы пришли к выводу о том, что доминирующим негативные последствия промоутер избирательного как следствие избирательного потери transactivating функции. Несмотря на менее мощные, чем дикого p53, все Arg175 p53 мутантов сохранить частичную способность подавлять HIF-1-стимулировали транскрипции. Мы предлагаем, чтобы transrepression и доминирующее негативное влияние имеют аналогичные механизмы, и может предусматривать конкуренцию с транскрипционных факторов (дикого p53, HIF-1 и т.д.) для cofactors таких, как p300. Таким образом, p53 (22/23) мутанта, который является недостатком, что в p300 обязательный характер, не оказывают доминирующего негативных последствий. Как transrepression, доминирование негативного эффекта требуется overexpression мутантных p53, и, следовательно, не является доминирующим. В наличии дикого p53 аллеля, уровни эндогенных мутантных белков p53 были низкими в гетерозиготных клетках. Эндогенные мутантного p53 стал overexpressed только после потери второго p53 аллеля. Таким образом, эндогенные мутанта p53s не могут отображать доминирующее негативное воздействие. Это объясняет, почему потеря второй p53 аллеля требуется ликвидировать p53 функций в раковые клетки.

к списку статей за 2001 год (en)

в библиотеку