Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы: Schaschke N, Matschiner G, Zettl F, Marquardt U, Bergner A, Bode W, Sommerhoff CP, Moroder L.
Дата:2001 год, апрель.

Bivalent inhibition of human beta-tryptase.

  автоматический перевод
BACKGROUND: Human beta-tryptase is a mast cell specific trypsin-like serine protease that is thought to play a key role in the pathogenesis of diverse allergic and inflammatory disorders like asthma and psoriasis. The recently resolved crystal structure revealed that the enzymatically active tetramer consists of four quasi-identical monomers. The spatial display of the four identical active sites represents an ideal basis for the rational design of bivalent inhibitors. RESULTS: Based on modeling experiments homobivalent inhibitors were constructed using (i) 6A,6D-dideoxy-6A,6D-diamino-beta-cyclodextrin as a rigid template to bridge the space between the two pairs of identical active sites and (ii) 3-(aminomethyl)benzene as a headgroup to occupy the arginine/lysine specific S1 subsites. A comparative analysis of the inhibitory potencies of synthetic constructs that differ in size and type of the spacer between headgroup and template revealed that the construct contained two 3-(aminomethyl)benzenesulfonyl-glycine groups linked to the 6A,6D-diamino groups of beta-cyclodextrin as an almost ideal bivalent inhibitor with a cooperativity factor of 1.9 vs. the ideal value of 2. The bivalent binding mode is supported by the inhibitor/tetramer ratio of 2:1 required for inactivation of tryptase and by X-ray analysis of the inhibitor/tryptase complex. CONCLUSION: The results obtained with the rigid cyclodextrin template underlined the importance of a minimal loss of conformational entropy in bivalent binding, but also showed the limitations imposed by such rigid core molecules in terms of optimal occupancy of binding sites and thus of enthalpic strains in bidentate binding modes. The main advantage of bivalent inhibitors is their high selectivity for the target enzyme that can be achieved utilizing the principle of multivalency.   ОБЩИЕ СВЕДЕНИЯ: Права бета-tryptase является тучные клетки конкретных трипсин, как серин-протеазы, которые, как считается, играют ключевую роль в патогенезе различных аллергических и воспалительных заболеваний, как астма и псориаз. Недавно решен кристаллической структуры, показали, что enzymatically Активные тетрамер состоит из четырех практически идентичных мономеров. Пространственное отображение четырех идентичных активных сайтов представляет собой идеальную основу для рационального проектирования Двухвалентная ингибиторов. Результат: на основе моделирования экспериментов homobivalent ингибиторов были построены с использованием (я) 6A, 6D-dideoxy-6A, 6D-диамино-бета-циклодекстринов как жесткий шаблон для преодоления пространства между двумя парами идентичных активных участков, и (ii) 3 -- (aminomethyl) бензола в headgroup оккупировать аргинина / лизина конкретных S1 подсайтов. Сравнительный анализ с тормозящей potencies синтетических конструкций, которые отличаются по размерам и типу распорного между headgroup и шаблон выяснилось, что строительство содержатся два 3 - (aminomethyl) benzenesulfonyl-глицин групп, связанных с 6A, 6D-диамино группы бета - циклодекстринов как почти идеальный Двухвалентная ингибитор с кооперативности коэффициент 1,9 против идеальное значение 2. Двухвалентная обязательный режим поддерживается ингибитора / тетрамер соотношении 2:1, необходимые для инактивации tryptase и рентгеновский анализ ингибитора / tryptase комплекса. ЗАКЛЮЧЕНИЕ: Результаты, полученные с жесткой циклодекстринов шаблон подчеркнул важность создания минимальные потери конформационной энтропии в Двухвалентная обязательными, но также показали, ограничения, введенные такие жесткие основных молекул с точки зрения оптимального размещение связывания объектов, а, значит, enthalpic штаммов в bidentate обязательными видами транспорта. Основное преимущество Двухвалентная ингибиторов является их высокой селективности для целевой фермент, который может быть достигнут с использованием принципа multivalency.

к списку статей за 2001 год (en)

в библиотеку