Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы:Rodriguez MS, Desterro JM, Lain S, Lane DP, Hay RT.
Дата:2000 год, ноябрь.

Multiple C-terminal lysine residues target p53 for ubiquitin-proteasome-mediated degradation.

  автоматический перевод
In normal cells, p53 is maintained at a low level by ubiquitin-mediated proteolysis, but after genotoxic insult this process is inhibited and p53 levels rise dramatically. Ubiquitination of p53 requires the ubiquitin-activating enzyme Ubc5 as a ubiquitin conjugation enzyme and Mdm2, which acts as a ubiquitin protein ligase. In addition to the N-terminal region, which is required for interaction with Mdm2, the C-terminal domain of p53 modulates the susceptibility of p53 to Mdm2-mediated degradation. To analyze the role of the C-terminal domain in p53 ubiquitination, we have generated p53 molecules containing single and multiple lysine-to-arginine changes between residues 370 and 386. Although wild-type (WT) and mutant molecules show similar subcellular distributions, the mutants display a higher transcriptional activity than WT p53. Simultaneous mutation of lysine residues 370, 372, 373, 381, 382, and 386 to arginine residues (6KR p53 mutant) generates a p53 molecule with potent transcriptional activity that is resistant to Mdm2-induced degradation and is refractory to Mdm2-mediated ubiquitination. In contrast to WT p53, transcriptional activity directed by the 6KR p53 mutant fails to be negatively regulated by Mdm2. Those differences are also manifest in HeLa cells which express the human papillomavirus E6 protein, suggesting that p53 C-terminal lysine residues are also implicated in E6-AP-mediated ubiquitination. These data suggest that p53 C-terminal lysine residues are the main sites of ubiquitin ligation, which target p53 for proteasome-mediated degradation.   В нормальных клетках, p53 сохраняется на низком уровне ubiquitin посредничестве протеолиза, но после генотоксичными оскорбление этот процесс сдерживается и p53 уровней увеличится. Ubiquitination из p53 требует ubiquitin-активации фермента Ubc5 как ubiquitin сопряжения ферментов и Mdm2, который выступает в качестве ubiquitin белка ligase. В дополнение к N-терминал регион, который необходим для взаимодействия с Mdm2, С-терминал домен p53 modulates подверженность p53 к Mdm2 посредничестве деградации. Для анализа роли С-терминал домен в p53 ubiquitination, мы вызвали p53 молекулы, содержащие один и несколько лизина-на-аргинина изменения остатков между 370 и 386. Хотя дикого (WT) и мутантных молекул показывают аналогичные субклеточном дистрибутивов, мутанты показывать более высокую активность, чем транскрипции WT p53. Синхронный мутации лизина остатки 370, 372, 373, 381, 382, и 386 до остатков аргинина (6KR p53 мутанты) генерирует p53 молекулы с мощным транскрипции деятельности, что является стойкой к Mdm2 деградации и уничтожения является огнеупоров для Mdm2 посредничестве ubiquitination. В отличие от WT p53, транскрипции деятельности, направленной на 6KR p53-мутант, не будет негативно регулируется Mdm2. Эти различия также проявляются в клетки HeLa, которые выражают папилломы человека E6 белка, что свидетельствует о том, что p53 C-терминала остатков лизина, также причастны в E6-AP-опосредованных ubiquitination. Эти данные свидетельствуют о том, что p53 C-терминала остатков лизина являются главными сайты ubiquitin ligation, которые ориентированы p53 для proteasome посредничестве деградации.

к списку статей за 2000 год (en)

в библиотеку