Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы:Xu-Welliver M, Leitão J, Kanugula S, Meehan WJ, Pegg AE.
Дата:1999 год, октябрь.

Role of codon 160 in the sensitivity of human O6-alkylguanine-DNA alkyltransferase to O6-benzylguanine.

  автоматический перевод
O6-Alkylguanine-DNA alkyltransferase (AGT) is a DNA repair protein that provides protection from alkylating agents such as dacarbazine, temozolomide, and 1,3-bis-(2-chloroethyl)-1-nitrosourea (BCNU), which are used for cancer chemotherapy. O6-Benzylguanine (BG) is an inhibitor of AGT that sensitizes tumors to these agents. BG is currently in clinical trials. It is possible that the presence of resistant forms of AGT may limit the effectiveness of this strategy. Previous studies have shown that the AGT mutant G160R, which may occur naturally as a result of a polymorphism in the AGT gene, is resistant to BG, whereas the mutants G160W and G160A are actually more sensitive to the inhibitor. To examine other mutations at this site, a random sequence was placed at codon 160 in the AGT cDNA, and a plasmid library was constructed to express these sequences in Escherichia coli. After selection with BG and N-methyl-N'-nitro-N-nitrosoguanidine, BG-resistant mutants were obtained and analyzed. Eleven different amino acid substitutions were found to impart BG resistance by this assay. The most resistant mutants contained histidine or arginine, which had EC50 values of 12 and 4.7 microM, respectively, compared with the wild-type EC50 of 0.08 microM, but nine other alterations led to at least a 10-fold rise in the EC50 value. Three additional mutations at codon 160 were constructed by site-directed mutagenesis, and these led to 6- to 11-fold increases in resistance to BG. Comparisons of the properties of mutants G160R and G160E showed that the presence of DNA enhanced the reaction with BG much more strongly when an acidic residue was present at this position. This may account for the lack of selection of the G160E mutation even though it did impart resistance to BG. These results indicate that many alterations of AGT at position 160 can lead to significant resistance to BG.   O6-Alkylguanine ДНК alkyltransferase (AGT) является ремонтом ДНК белок, который обеспечивает защиту от алкилирующего агентов, таких, как dacarbazine, temozolomide, и 1,3-бис-(2-хлорэтил)-1-нитрозомочевина (BCNU), которые используются для химиотерапии рака. O6-Benzylguanine (BG) является ингибитором AGT, что сенсибилизирует опухолей этих агентов. BG в настоящее время в клинических испытаниях. Вполне возможно, что присутствие резистентных форм AGT может ограничить эффективность этой стратегии. Предыдущие исследования показали, что AGT G160R мутанта, который может произойти естественным образом из-за полиморфизма в AGT гена, устойчив к BG, в то время как мутанты G160W и G160A на самом деле более чувствительны к ингибитор. Для изучения других мутаций на данном сайте, случайной последовательности был помещен в codon 160 в AGT cDNA и плазмиды библиотека была построена, чтобы выразить этих последовательностей в Эшерихия титр. После отбора с BG и N-метил-N'-нитро-N-nitrosoguanidine, BG-резистентных мутантов были получены и проанализированы. Одиннадцать различных аминокислотных замен были обнаружены придать BG сопротивление этим обогащением. Наиболее устойчивы мутантов, содержащихся гистидина и аргинина, который EC50 значения 12 и 4,7 microM, соответственно, по сравнению с диким EC50 от 0,08 microM, но девять других изменений привело, по меньшей мере в 10 раз рост в EC50 стоимости. Три дополнительных мутаций на codon 160 были построены на сайт-направленного мутагенеза, и это привело к 6 - 11 раз, увеличение устойчивости к BG. Сравнение свойств мутантов G160R и G160E показал, что присутствие ДНК повышению реакции с BG гораздо сильнее, когда кислотных остатков присутствовал на этой позиции. Это может приходиться на отсутствие выбора в G160E мутации, даже если это было придать устойчивость к BG. Эти результаты свидетельствуют о том, что многие изменения в позиции AGT 160 может привести к значительным сопротивлением BG.

к списку статей за 1999 год (en)

в библиотеку