Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы:Mao Y, Yu C, Hsieh TS, Nitiss JL, Liu AA, Wang H, Liu LF.
Дата:1999 год, август.

Mutations of human topoisomerase II alpha affecting multidrug resistance and sensitivity.

  автоматический перевод
Two mutations, R450Q and P803S, in the coding region of the human topoisomerase II alpha gene have been identified in the atypical multidrug resistant (at-MDR) cell line, CEM/VM-1, which exhibits resistance to many structurally diverse topoisomerase II-targeting antitumor drugs such as VM-26, doxorubicin, m-AMSA, and mitoxantrone. The R450Q mutation mapped in the ATP utilization domain, while the P803S mutation mapped in the vicinity of the active site tyrosine of human topoisomerase II alpha. However, the roles of these two mutations in conferring multidrug resistance are unclear. To study the roles of these two mutations in conferring multidrug resistance, we have characterized the recombinant human DNA topoisomerase II alpha containing either single or double mutations. We show that both R450Q and P803S mutations confer resistance in the absence of ATP. However, in the presence of ATP, the R450Q, but not the P803S, mutation can confer multidrug resistance. The R450Q enzyme was shown to exhibit impaired ATP utilization both for enzyme catalysis and for its ability to form the circular protein clamp. Interestingly, an unrelated mutation, G437E, which is also located in the same domain as the R450Q mutation, exhibited multidrug hypersensitivity in the absence of ATP. However, in the presence of ATP, the G437E enzyme is only minimally hypersensitive to various topoisomerase II drugs. In contrast to the R450Q enzyme, the G437E enzyme exhibited enhanced ATP utilization for enzyme catalysis. In the aggregate, these results support the notion that the multidrug resistance and sensitivity of these mutant enzymes are due to a specific defect in ATP utilization during enzyme catalysis.   Lве мутации, R450Q и P803S, в кодировании регионе человеческой топоизомеразы II альфа генов были идентифицированы в нетипичных множественной устойчивостью (МЛУ-на) клеточной линии, CEM/VM-1, в котором экспонаты сопротивление многих структурно различных топоизомеразы II ориентация противоопухолевых препаратов, таких, как В. М.-26, доксорубицин, м-AMSA, и mitoxantrone. В R450Q мутации подключенные в СПС использования домена, в то время как в P803S мутации подключенные в районе активного сайт тирозинкиназ человека топоизомеразы II альфа. Тем не менее, роль этих двух мутаций в присвоении множественной лекарственной устойчивости не ясны. Для изучения роли этих двух мутаций в присвоении множественной лекарственной устойчивости, мы были характерны для рекомбинантных ДНК человека топоизомеразы II альфа, содержащие либо одинарной или двойной мутации. Мы показываем, что оба R450Q и P803S мутаций возлагают сопротивление при отсутствии СПС. Однако, в присутствии СПС, то R450Q, но не P803S, мутация может придать множественной лекарственной устойчивости. В R450Q фермента была показана на выставке нарушениями СПС использования как для фермента, катализ и его способность создавать круговой белка зажим. Интересно, что один, не мутация, G437E, который также расположен в том же домене, что R450Q мутации, выставлены множественной гиперчувствительности в отсутствие СПС. Однако, в присутствии СПС, то G437E фермента является лишь минимально чрезмерно чувствительную к различным топоизомеразы II наркотиков. В отличие от R450Q фермента, то G437E фермента выставлены более СПС, использование ферментов для катализа. В целом, эти результаты подтверждают тезис о том, что множественная лекарственная устойчивость и чувствительность этих мутантных ферментов обусловлены конкретного дефекта в СПС использования фермента в ходе катализа.

к списку статей за 1999 год (en)

в библиотеку