Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы:Vakulenko SB, Taibi-Tronche P, Tóth M, Massova I, Lerner SA, Mobashery S.
Дата:1999 год, август.

Effects on substrate profile by mutational substitutions at positions 164 and 179 of the class A TEM(pUC19) beta-lactamase from Escherichia coli.

  автоматический перевод
We investigated the effects of mutations at positions 164 and 179 of the TEM(pUC19) beta-lactamase on turnover of substrates. The direct consequence of some mutations at these sites is that clinically important expanded-spectrum beta-lactams, such as third-generation cephalosporins, which are normally exceedingly poor substrates for class A beta-lactamases, bind the active site of these mutant enzymes more favorably. We employed site-saturation mutagenesis at both positions 164 and 179 to identify mutant variants of the parental enzyme that conferred resistance to expanded-spectrum beta-lactams by their enhanced ability to turn over these antibiotic substrates. Four of these mutant variants, Arg(164) --> Asn, Arg(164) --> Ser, Asp(179) --> Asn, and Asp(179) --> Gly, were purified and the details of their catalytic properties were examined in a series of biochemical and kinetic experiments. The effects on the kinetic parameters were such that either activity with the expanded-spectrum beta-lactams remained unchanged or, in some cases, the activity was enhanced. The affinity of the enzyme for these poorer substrates (as defined by the dissociation constant, K(s)) invariably increased. Computation of the microscopic rate constants (k(2) and k(3)) for turnover of these poorer substrates indicated either that the rate-limiting step in turnover was the deacylation step (governed by k(3)) or that neither the acylation nor deacylation became the sole rate-limiting step. In a few instances, the rate constants for both the acylation (k(2)) and deacylation (k(3)) of the extended-spectrum beta-lactamase were enhanced. These results were investigated further by molecular modeling experiments, using the crystal structure of the TEM(pUC19) beta-lactamase. Our results indicated that severe steric interactions between the large 7beta functionalities of the expanded-spectrum beta-lactams and the Omega-loop secondary structural element near the active site were at the root of the low affinity by the enzyme for these substrates. These conclusions were consistent with the proposal that the aforementioned mutations would enlarge the active site, and hence improve affinity.   Мы исследовали последствия мутации в позициях 164 и 179 от ТЕА (pUC19) бета-lactamase по оборотам подложек. Прямым следствием некоторых мутаций в этих местах состоит в том, что клинически важных расширенного спектра бета-lactams, таких, как третьего поколения cephalosporins, которые, как правило, крайне бедные подложек для класса А бета-lactamases, связывают активное сайт этих мутантных ферментов более выгодно . Мы занятых на сайты насыщения мутагенез на позиции 164 и 179 по выявлению мутантных вариантов родительских ферментов, что в соответствии сопротивление расширению спектра бета-lactams их повышенной способностью к передаче этих антибиотиков подложек. Четыре из этих мутантных вариантов, Арг (164) -> Asn, Арг (164) -> Сер, Асп (179) -> Asn, и Асп (179) -> Gly, были очищенный и подробности их каталитические свойства были рассмотрены в серии биохимических и кинетических экспериментов. Воздействие на кинетические параметры таковы, что какая-либо деятельность с расширением спектра бета-lactams оставались неизменными или, в некоторых случаях деятельность была усилена. В близости от фермента для этих бедных субстратах (как это определено в Константа диссоциации, K (ы)) неизменно увеличивается. Расчет на микроскопическом ставка константы (к (2) и к (3)) на оборот этих бедных субстратах указал, либо о том, что ограничение скорости шага в оборот был deacylation шаг (регулируется к (3)), или о том, что ни acylation ни deacylation стал единственным ограничения скорости шага. В нескольких случаях, темпы константы как acylation (к (2)) и deacylation (к (3)) из расширенного спектра бета-lactamase были усилены. Эти результаты были расследованы еще на молекулярном моделировании экспериментов с использованием кристаллической структуры ТЕА (pUC19) бета-lactamase. Наши результаты показывают, что серьезные steric взаимодействий между большим 7beta функциональные возможности расширения спектра бета-lactams и омега-цикл среднего структурным элементом вблизи активного объекта были основной причиной низких близость к фермента для этих субстратов. Эти выводы согласуются с предложением о том, что вышеупомянутые мутаций бы увеличить активного сайта, и, следовательно, повышать близости.

к списку статей за 1999 год (en)

в библиотеку