Аргинин.Ру - всё об аргинине  
В начало
Контакты
Рекламодателям
 


молекула L-arginine
молекула L-arginine

Нобелевские лауреаты 1998 года:

Ф.Ферчготт

Л.Игнарро

Ф.Мурад

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Про аргинин:

Что такое аргинин?
Откуда берется аргинин?
Механизм действия.

Аргинин в медицине:

Сердечная недостаточн.
Стенокардия
Гипертония
Онкология (рак)
Геронтология (старение)
Атеросклероз
Травмы
Ожоги
Гормональный обмен
ВИЧ/СПИД

Где купить аргинин

аргинин по 1000 мг 90 капсул производства Solgar

Библиотека статей:




Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_base has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 21

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_client has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 615

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_context has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1177

Deprecated: Methods with the same name as their class will not be constructors in a future version of PHP; SAPE_articles has a deprecated constructor in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1529

Warning: Use of undefined constant _SAPE_USER - assumed '_SAPE_USER' (this will throw an Error in a future version of PHP) in /home/ih72672/public_html/arginine.ru/1152e72650d4093c1a42c7534a7d7797/sape.php on line 1090
Авторы:Arocas V, Bock SC, Olson ST, Björk I.
Дата:1999 год, август.

The role of Arg46 and Arg47 of antithrombin in heparin binding.

  автоматический перевод
Heparin greatly accelerates the reaction between antithrombin and its target proteinases, thrombin and factor Xa, by virtue of a specific pentasaccharide sequence of heparin binding to antithrombin. The binding occurs in two steps, an initial weak interaction inducing a conformational change of antithrombin that increases the affinity for heparin and activates the inhibitor. Arg46 and Arg47 of antithrombin have been implicated in heparin binding by studies of natural and recombinant variants and by the crystal structure of a pentasaccharide-antithrombin complex. We have mutated these two residues to Ala or His to determine their role in the heparin-binding mechanism. The dissociation constants for the binding of both full-length heparin and pentasaccharide to the R46A and R47H variants were increased 3-4-fold and 20-30-fold, respectively, at pH 7.4. Arg46 thus contributes only little to the binding, whereas Arg47 is of appreciable importance. The ionic strength dependence of the dissociation constant for pentasaccharide binding to the R47H variant showed that the decrease in affinity was due to the loss of both one charge interaction and nonionic interactions. Rapid-kinetics studies further revealed that the affinity loss was caused by both a somewhat lower forward rate constant and a greater reverse rate constant of the conformational change step, while the affinity of the initial binding step was unaffected. Arg47 is thus not involved in the initial weak binding of heparin to antithrombin but is important for the heparin-induced conformational change. These results are in agreement with a previously proposed model, in which an initial low-affinity binding of the nonreducing-end trisaccharide of the heparin pentasaccharide induces the antithrombin conformational change. This change positions Arg47 and other residues for optimal interaction with the reducing-end disaccharide, thereby locking the inhibitor in the activated state.   Хепарин значительно ускоряет реакции между антитромбин и его целевой протеиназы, тромбин и фактор Ха, в силу какого-либо конкретного pentasaccharide последовательность гепарина обязательными для антитромбин. Обязательный происходит в два этапа, первоначально слабого взаимодействия побуждение конформационные изменения антитромбин, что увеличивает склонность к гепарин и активирует ингибитора. Arg46 и Arg47 из антитромбин, принимали участие в гепарин обязательного исследования природных и рекомбинантных вариантов, а также кристаллической структуры в pentasaccharide-антитромбин комплекса. Мы переросли эти два остатков в Ала или Его целью определения их роли в гепарин-обязательный механизм. В констант диссоциации для связывания, так полнометражного гепарина и pentasaccharide к R46A и R47H варианты были увеличены 3-4 раза и 20-30 раза, соответственно, при рН 7,4. Arg46, таким образом, способствует лишь немного к обязательной, в то Arg47 имеет ощутимый значение. В ионной силы зависимость диссоциации константой pentasaccharide обязательными для R47H варианту показали, что сокращение было вызвано близость к потере как один заряда взаимодействия и nonionic взаимодействий. Быстрое-кинетики дальнейших исследований выяснилось, что близость потери были вызваны одновременно несколько ниже, форвардные постоянной и более вспять константа скорости из конформационные изменения шага, в то время как близость первоначального обязательный шаг был неизменным. Arg47, таким образом, не участвуют в первоначальном слабого связывания гепарина на антитромбин, но имеет важное значение для гепарин-индуцированной конформационные изменения. Эти результаты находятся в соответствии с ранее предложенной модели, в которой первоначально низкой сродство связывания с nonreducing конец trisaccharide из гепарина pentasaccharide побуждает антитромбин конформационные изменения. Это изменение позиции Arg47 и других отходов для получения оптимального взаимодействия с целью сокращения-disaccharide, что замок ингибитора в рабочее состояние.

к списку статей за 1999 год (en)

в библиотеку